Iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika.
A kutatóhely fő feladatai ben Az Enzimológiai Intézetben számos tudományterületet átfogó, interdiszciplináris kutatások folynak, melyek során mind a biológia, mind fizika és a kémia tudománya által kínált lehetőségek alkalmazásra kerülnek. A kutatóhelyen részben szerkezeti biológiai alapkutatások folynak, melyek lehetővé teszik a fiziológiás és patofiziológiás folyamatok sejt és molekula szintű értelmezését, másrészt a iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika biológia mellett folyamatosan bővül a kutatási tevékenység a komplex biológiai folyamatok megértését célzó rendszerbiológia irányába proteomika és bioinformatika lehetőségeinek kihasználásával.
A MAGYAR TUDOMÁNYOS AKADÉMIA KUTATÓHELYEINEK ÉVI TUDOMÁNYOS EREDMÉNYEI II. Élettudományok
Így többek között vizsgálja a sejtekben zajló jelátviteli utakat, a rendezetlen fehérjék működését, a komplementrendszer aktiválódási mechanizmusait molekulaszerkezeti alapon, a daganatos és neurodegeneratív betegségek kialakulásához vezető egyes folyamatok, a transzmembrán fehérjék szerepét, valamint a DNS hibajavításban szerepet játszó enzimeket.
Az intézet fontos feladatának tekinti a nemzetközileg beágyazott alapkutatás mellett iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika oktatást. Munkatársaik négy egyetemen tartanak előadásokat, illetve gyakorlatokat mind az alapképzésben, mind posztgraduális oktatásban.
Intézetük ezzel egy időben közel harminc doktorandusz hallgató oktatását is ellátja, akik munkájukkal nagymértékben hozzájárulnak az intézet eredményeihez.
Az intézet alapkutatási eredményeinek hasznosítására együttműködések jöttek és jönnek létre különböző kis- és nagyvállalatokkal. Fontos feladatuknak tekintik a magyar tudomány eredményeinek nemzetközi szinten történő képviseletét, amit nemzetközi pályázatok résztvevőiként és nemzetközi szervezetekben viselt tisztségek útján valósítanak meg.
Table of Contents
A mi veszélyes a magas vérnyomásban elért kiemelkedő kutatási és más jellegű eredmények a Kiemelkedő kutatási és más jellegű eredmények A társadalom elöregedésével a központi idegrendszer betegségei, ideértve a konformációs betegségeket például a Parkinson- PD és az Alzheimer-kór AD csakúgy, mint a szklerózis multiplexet SMegyre inkább elterjednek súlyos társadalmi és gazdasági problémákat okozva.
Ezen betegségek kialakulása többlépcsős folyamat, melyet aberráns fehérje-fehérje kölcsönhatások indukálnak, amik patológiás aggregátumok képződéséhez és végül az agysejtek adott csoportjának pusztulásához vezetnek. Nyilvánvalóan az alfaszinuklein és a béta-amyloid mellett ebben szerepet játszó további fehérjék azonosítása a betegségek kialakulásáért felelős patomechanizmusok vizsgálatával együtt elengedhetetlen ezen neurológiai betegségek kezelésére alkalmas, nagy specificitású gyógyszermolekulák tervezéséhez, fejlesztéséhez.
Kimutatták, hogy ez a fehérje nem rendelkezik jól meghatározott 3D szerkezettel, akárcsak a neurodegenerációs betegségek marker fehérjéi, továbbá szív-egészségügyi vörösbor előnyei a bőr számára patológiás agyi zárványokban. A Funkcionális genomika kutatócsoport korábbi munkája során olyan bioinformatikai protokolt — MisPred — dolgozott ki, amely alkalmas a génpredikciós eljárásokkal rosszul prediktált gének azonosítására.
Vizsgálták a multidomén fehérjék domén felépítésének változását az evolúció folyamán. A különböző adatbázisok adatainak alapos elemzése kimutatta, hogy a génpredikciós hibák jelentősen torzítják az elemzések adatait, látszólag megnövelve a multidomén fehérjékben terminális pozicióban bekövetkező domén architektúra változásokat az internális pozíciókhoz képest. Hasonló hibás következtetéshez vezet az is, ha a domén iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika evolúciós változásának vizsgálatánál a valódi paralóg fehérjék mellett figyelembe veszik olyan fehérjék doménfelépítését is, amelyek egy-egy domén véletlen megszerzése miatt mutatnak rokonságot a vizsgált fehérjecsaláddal.
Ez utóbbi esetek megkülönböztetésére bevezették az epaktológ fehérjék fogalmát. Ezeket a gyakran elkövetett hibákat elkerülve, a multidomén fehérjék domén felépítésének elemzése bebizonyította, hogy — az utóbbi években megjelent publikációk következtetéseivel ellentétben — a domén shuffling jelentős iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika játszott a multidomén fehérjék evolúciójában.
Minthogy a miosztatin gátlása jelentősen javítja a különböző okokból izomsorvadásban szenvedő betegek állapotát, eredményeik gyakorlati hasznosítása is lehetségesnek tűnik. Az 41 arginine scanning mutagenezis eredményei bizonyították, hogy a korábbi vizsgálataik alapján prediktált hidrofób felszín valóban a domén Wnt-kötő felszíne. Meghatározták, hogy a felszínt alkotó aminosavak közül melyek játszanak kulcsszerepet a kölcsönhatás kialakításában. A Wnt5A-peptidekkel végzett kísérleteik szerint a iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika kialakításában — a Wnt5A esetében — a palmitoil-oldalláncnak szemben a korábbi predikciókkal nincs alapvető szerepe.
A Fehérjeszerkezet kutatócsoport rendezett, vizes közegben oldható fehérjékkel kapcsolatos vizsgálatai közül a tárgyévben jelent meg egy többéves munka eredménye egy amid oxidáz enzim aktív centrum aminosavainak funkcionális szerepéről. Vizsgálták továbbá a fehérjék moduláris jellegének hatását a tuberkulózist okozó Mycobacterium tuberculosis virulenciájában.
A kapott eredmények alapján felállítottak egy új, ígéretes gyógyszer célfehérje szelekciós protokollt. Ugyancsak a TBC kórokozójának vizsgálatához kapcsolódóan meghatározták a nucleotid pirofoszfatáz P-loop szerű motívumának szerepét az enzim katalitikus aktivitására és szubsztrát specificitására.
A rendezetlen fehérjék témakörében vizsgálták a rákos megbetegedésekkel kapcsolatos mutációk megoszlását rendezetlen és rendezett fehérje szegmensekben. Megállapították, hogy bár a rendezetlen szakaszok sokkal több mutációt tartalmaznak, a rákos elváltozásokkal kapcsolatos mutációk inkább a rendezett szakaszokban fordulnak elő. Termodinamikai leírást adtak a rendezetlen szegmenseket is tartalmazó fehérje-fehérje komplexekre. Kidolgoztak egy a rendezetlenségre alapozott dinamikus a magas vérnyomás elleni küzdelem eszközei felismerési modellt.
Magyar es idegen nyelvi roviditesek adatbazisa
Megkezdték egy, a transzmembrán fehérjék térszerkezet becslésére szolgáló eljárás kidolgozását. Kifejlesztettek továbbá egy webszervert, aminek segítségével a fehérje térszerkezeti adatbázis szerkezetei és az azokban található kontaktusok tanulmányozhatók, lehetővé téve a kontaktusbecslő eljárások hatékonyságának vizsgálatát is. Metodikai fejlesztéseik során részt vettek spektroszkópiai eredmények számítógépes modellezésének kidolgozásában.
Részt vettek továbbá a csak kvantummechanikai és molekulamechanikai módszerek együttes alkalmazásával tanulmányozható rendszerek esetén a kétféle eljárás illesztési módozatainak kidolgozásában. A Membrán fehérjék kutatócsoport folytatta az ún.
MDR-szelektív vegyületek felfedező kutatását és fejlesztését. Kidolgoztak egy, az MDR-szelektív vegyületek in vitro szűrésére alkalmas fluoreszcens esszét, melyhez új sejtvonalakat hoztak létre. A KKKI kutatócsoportjával közösen célzott kémiai fejlesztést végeztek, melynek során új vegyületeket szintetizáltak.
Felfedezték, hogy a mitokondriálisnak hitt ABCB6 fehérje valójában a lizoszómákban található. Kimutatták, hogy az ABCB6 kifejeződik a vörösvérsejtekben és a retikulocitákban, valamint a retikulocitákban keletkező exoszómákban. Tanulmányozták az antimaláriás gyógyszerek és a növényvédő vegyszerekkel szemben kialakuló rezisztencia molekuláris alapjait. A Proteázok iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika egy agyi szerin proteáz a prolil-oligopeptidáz POP működésének megismerésére indított kutatásait folytatta, és ennek keretében további kutatásokat végzett a POP és egy másik agyi fehérje, a GAP43 Growth-Associated Protein 43 között feltárt kölcsönhatás jellemzése érdekében.
Kimutatták, hogy a kalmodulin interferál a folyamattal és azt is, hogy lipid környezetben a POP a GAP43 és a kalmodulin gyenge kötőpartnere. E kölcsönhatások fontos szerepet játszhatnak az axonok növekedési kúpjaiban. A kutatások másik irányát a POP különböző formáinak, illetve a formák generálódási mechanizmusának megismerése képezi.
Kimutatták, hogy alacsonyabb rendű organizmusok hasonló enzimei mind nyitott, mind zárt formában előfordulhatnak. Több enzimforma, így nyitott és zárt formák jelenlétét figyelték meg extrém magas koncentrációban natív poliakrilamid gélelektroforézis során az emlős POP esetében is.
1. List of Departments and Staff Members
Ez magyarázatul szolgálhat arra, miért hatnak pozitívan a POP inhibitorok a neurodegeneratív betegségekben, ahol olyan szerkezet nélküli fehérjék aggregációja történik, mint amilyenek az alfa szinuklein, illetve a tau. A POP két funkcionális doménje közti felszínen elhelyezkedő flexibilis hurkok mutagenezise volt a csoport másik nagyon fontos munkája.
Mind az A-huroka B-hurokilletve a C-hurok mutagenezise megtörtént, illetve eltávolították a teljes A-hurkot is. A variánsokat enzim kinetikai, szerkezeti és biofizikai vizsgálatokkal tesztelték, illetve molekuláris dinamikai számításokat is végeztek kooperációban a finnországi Kuopio egyetemmel.
Magyar es idegen nyelvi roviditesek adatbazisa
A variánsok kristályosítását és röntgenszerkezetük meghatározását a Warwicki Egyetem végezte. Demonstrálták, hogy a két domén határán elhelyezkedő hurok struktúra nem járul jelentősen hozzá a nyitott, illetve a zárt formák kialakulásához, és azok legfontosabb szerepe a szubsztrátnak az enzim aktív centrumába való bejuttatásában van.
Azt is megállapították, hogy az emlős POP-ok doménzárt formában működnek, és csak extrém körülmények között generálódhat a nyitott POP forma. A zárt forma szerkezetét tovább stabilizálják a sejtekben található endogénikus POP inhibitorok. Az eredményeket a jövőbeni inhibitor tervezésben lehet majd hasznosítani, amikor olyan inhibitorokat terveznek majd, amelyek a flexibilis loop struktúra működésével interferálnak.
A Genom stabilitás kutatócsoport Az intézetben eddig eltöltött 4 hónap alatt lezajlott a laboratóriumi háttér kialakítása, a fontosabb tudományos műszerek beszerzése, és egy tudományos munkatárs felvétele is.
Az év végére megkezdődött a kísérleti kutatás a sérült génállomány következményeiről, több párhuzamos és összefüggő témában.
A csoport kutatásának vezető témája a génállomány sérüléséből eredő következmények vizsgálata. Az emberek minden sejtjének génállománya állandó káros fizikai és kémiai behatásoknak van kitéve. Az így keletkező DNS-sérülések kijavítatlanul a sejtek halálához vezethetnek, míg a javításuk, ill. Az így keletkezett mutációk a daganatos betegségek kialakulásának okozói.
A kutatócsoport tehát vizsgálja a daganatos megbetegedésekhez vezető biológiai folyamatokat. A daganatos betegségek kiemelt népegészségügyi szerepe miatt rendkívül fontos a tumorok kialakulásának és kezelésének kutatása. A kutatócsoport munkája hozzájárulhat ezen megbetegedések prevenciójához. Emellett a DNS-javító folyamatok feltérképezésével, és az eredményeknek a nemzetközi tumorgenomikai eredményekkel való összevetésével a kutatócsoport a daganatos betegségek kemoterápiás kezelésének továbbfejlesztéséhez is hozzásegíthet eredményeivel.
Az Aktív transzportfehérjék kutatócsoport a társadalom jelenlegi egészségügyi állapota szempontjából nagy jelentőségű témán dolgozik. Kutatási területük az ABCC6 gén és annak fehérjeterméke, amely fontos szerepet játszik a népesség nagy hányadát iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika artéria elmeszesedés kialakulásában. Részletesen feltárták a génexpresszió szabályozásának mechanizmusait, valamint a fehérje szerkezet-funkció összefüggéseit, és egyes, a különböző pathológiás fenotípusok mögött meghúzódó mutációk hatását.
Newsletter
Ezen kívül egyes betegségokozó mutációk kiküszöbölését célzó új kísérletes rendszereket is bevezettek. Ezen program a gyakorlati klinikai kutatásban közvetlenül is hasznosítható eredményeket hozott, amelyek megteremthetik egyes személyre szabott allél-specifikus orvosi beavatkozások lehetőségét. Az eredmények egy budapesti székhelyű biotechnológiai vállalattal való szoros együttműködés keretei között születtek.
A Moduláris fehérjék kutatócsoport enzimológiai vizsgálatokkal iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika számítógépes modellezéssel hasonlította össze a humán 3-foszfoglicerát kináz PGK nukleotidspecificitását más kinázokéval nukleotid-difoszfát-kinázzal, NDPK, kreatinkinázzal, CK és piruvát-kinázzal, PK. Megállapították, hogy a HIV-elleni terápiában hatásos L-nukleozidanalógok foszforilálását a PGK végzi a kinázok közül a leghatékonyabban.
Azonban a nukleotid ribóz-gyűrű OH-csoportjai szubsztrát-orientáló hatása és az azt kísérő alloszterikus szerkezet-változások domén-záródás nélkülözhetetlenek a PGK működéséhez. Így pl.
- Magyar es idegen nyelvi roviditesek adatbazisa - PDF Free Download
- A mű sem részleteiben, sem egészében nem reprodukálható semmilyen eljárással a jogtulajdonos előzetes engedélye nélkül.
- Magas vérnyomás 3 fokú megelőzés
- Ms Katalin Zajder 2.
- - Меня зовут Дэвид Беккер.
Csupán a CK képes megfelelően tolerálni a ribóz-gyűrű hiányát és iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika effektíven foszforilálni a módosított ribóz-gyűrűvel rendelkező potenciális gyógyszerjelölt molekulákat. A kristályszerkezeti adatok alapján a fémion szerepére lehetséges magyarázatot adtak. A Genom metabolizmus kutatócsoport ben elért eredményei egyrészt a szerkezeti biológia, másrészt a molekuláris sejt- és fejlődésbiológia területein jelentenek fontos új eredményeket.
Meghatározták a DNS stabilitásban fontos szerepet játszó dUTPáz enzim reakciómechanizmusában kiemelkedő jelentőségű C-terminális régió szerepét a katalízisben. Kimutatták, hogy a fonálféreg C. Új eljárások együttes alkalmazásával lényegi új gyógyszerjelölt molekulákat azonosítottak Mycobacterium tuberculosis ellen. A Szerkezeti biofizika, immunológia kutatócsoport fő kutatási témája a természetes immunválaszban kulcsszerepet játszó szerin proteáz kaszkádrendszerek aktiválódásának és szabályozásának tanulmányozása.
Egyik legfontosabb eredményük, hogy specifikus inhibitorok segítségével felderítették a komplement rendszer lektin útjának aktiválódási mechanizmusát. Szemben a korábbi feltételezésekkel bebizonyították, hogy nem csak iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika MASP-2 hanem a MASP-1 proteáz is nélkülözhetetlen a kaszkádrendszer aktiválódásához. Kimutatták azt is, hogy a MASP-1 a komplement aktivációban betöltött kulcsszerepe mellett egyéb módokon is hozzájárul a gyulladásos reakció kialakulásához, valamint, hogy a MASP-1 kininogénből felszabadítja a rendkívül vazoaktív bradikinin peptidet.
Kimutatták a MASP-1 proteáz szerepét endotél sejtek és leukociták aktiválásában. Ezeknek a kutatásoknak alapkutatási jellegükön kívül fontos gyógyászati jelentőségük is van, mivel a lektin út jelentősen hozzájárul a szívinfarktus és stroke során kialakuló iszkémia-reperfúziós sérülés kialakulásához. A MASP-1 ígéretes, új gyógyszer targetnek tekinthető, ami ellen specifikus inhibitorokat fejlesztve visszaszorítható lenne a szívinfarktus során fellépő sejtpusztulás.
A kutatási eredményeket szabadalmak védik, amelyek hasznosítására spin-off céget hoztak létre. Kutatásuk további része a fehérjeszerkezetek evolúciójára irányult. Felismerték, hogy több doménes fehérjék létrejöhetnek oly módon, hogy két, hasonló szerkezetű domén egymással kicseréli egy-egy szegmensét, az ún.
Azonosítottak 18 olyan fehérjecsaládot, melynek szerkezetét ilyen szegmenscsere alakította ki. Rámutattak, hogy két alapvető evolúciós mechanizmus hozhatja létre ezeket a szerkezeteket: a doméncsere és fúzió, valamint a cirkuláris permutáció.
Szerkezet- és szekvencia összehasonlítások útján megállapították, hogy az első mechanizmus a valószínűbb és gyakoribb. Kutatásaik harmadik vonulatának egyik kiemelt célkitűzése annak vizsgálata, hogy miként használható fel a szupramolekuláris biológiai rendszerek önszerveződő képessége a bionanotechnológiában alkalmazható komplex nanoszerkezetek előállítására.
A polimerizációra képes flagellin fehérje a bakteriális flagellumok fő építőeleme. Megfelelő linkerek alkalmazásával a flagellin filamentum építésben nélkülözhető D3 doménjének helyére építenek be idegen fehérjéket oly módon, hogy mindkét fúziós partner funkcionális tulajdonságai megmaradjanak. Így polimerizációra képes enzimeket, aqua maris vagy fluoreszcens jeladó alegységeket hozhatnak létre.
Sikeresen elkészítették a zöld fluoreszcens fehérje GFPill. A Jelátviteli kutatócsoport ben tovább folytatta a megkezdett sikeres kísérleteket. A munkacsoport alapvetően két ún. A Tks5 FISH fehérjéről elsőként mutatták ki, hogy szintén részt vesz az EGF jelpályában, ugyanis a sejtek stimulálását követően tirozin oldalláncokon foszforilálódik.
Ráadásul EGF hatására a fehérje a sejtmembránhoz transzlokálódik, iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika pleckstrin homológ PH doménje játszik fontos szerepet.
A Lizofoszfolipid kutatócsoport tagjai az utóbbi folyamatban újfajta kölcsönhatást azonosítottak a PH-domének és a lizofoszfolipidek között, ami hozzájárul a jelátvitel dinamikájának jobb megértéséhez. Meghatározták a kalmodulinszfingozin kötődés jellemzőit, ezzel újabb endogén kalmodulin antagonistát azonosítottak. Egy új foszfolipáz A1 enzimet azonosítottak és jellemeztek.
Meghatározták a méh hialuronidáz működését, ami segítheti az érelmeszesedés elleni gyógyszerek fejlesztését. A Rendezetlen fehérjék csoport kutatásának középpontjában a rendezetlen fehérjék szerkezeti és funkcionális jellemzése áll. A rendezetlen fehérjék kiemelkedő szerepet játszanak számos betegségben neurodegeneratív betegségek: Alzheimer-kór, Parkinson-kór, Huntington-kór; prion betegségek; különböző rák-típusokés igen nagy jelentőségük van a sejtek élettani folyamatainak szabályozásában.
Ezért megismerésük, működésük hátterének iu egészség bloomington szívelégtelenség klinika, hibás működésük kiküszöbölésének lehetőségei kiemelkedően fontos témának számít a nemzetközi biokémiai kutatásokban is.
Ezen a témakörön belül folyamán a csoport több témában végzett kutatásokat. A humán Nopp fehérje szerkezeti jellemzése. A humán Nopp fehérje szerepet játszik a sejtek szaporodásában, differenciálódásában és az apoptózisban van szerepe. A csoport kísérletekkel bizonyította, hogy a fehérje szabad állapotban rendezetlen, ám rövid szakaszokon átmeneti rendeződési hajlammal rendelkezik, és ezek jelentős szerepet töltenek be a partnerei felismerésében.
Ez a téma részét képezi a ben elnyert, és ben meghosszabbított Koreai-Magyar Nemzetközi Együttműködés pályázatnak. A humán Thymosin-ß4 Tß4 széleskörű aktivitása szerkezeti hátterének felderítése. A Tß4 fehérje eredeti aktin-kötő funkcióján kívül számos más partnerrel lép kapcsolatba, és ezáltal igen szerteágazó sejtélettani hatásokat fejt ki.
A csoport munkájának célja, hogy kísérletekkel feltárja ezeknek az aktivitásoknak a szerkezeti hátterét, ami által befolyásolni is lehet a hatásait.
Ez a téma részét képezi a ben elnyert, és ben meghosszabbított Koreai— Magyar Nemzetközi Együttműködés pályázatnak. Az Arabidopsis ERD14 fehérje chaperon hatásának vizsgálata. Az ERD14 egy olyan rendezetlen fehérje, mely szárazságstressz hatására indukálódik a növényekben. A csoport korábbi munkájának folytatásaként ben bizonyítást nyert, hogy az in vitro chaperon hatás élő baktérium sejtekben is kimutatható. Bioinformatikai módszerekkel vizsgálták a rendezetlen fehérjék gyógyszerek magas vérnyomásért nebilet evolúcióját.
Számos területen vizsgálják a rendezetlen fehérje szakaszok funkcionális szerepét, különös figyelemmel azon esetekre, amikor evolúciós szinten is egyértelmű, hogy a folyamat bizonyos lépései szorosan köthetők a rendezetlenséghez. Szintén bioinformatikai módszerekkel vizsgálták az élőlények komplexitásának és proteomjuk rendezetlenségi mértékének összefüggését.
Mítoszok és valóság az immunitásról.
Munkájukban több olyan tényezőt is találtak, mely már proteom szinten komplexebbé teszi az evolúciósan magasabb rendű fajokat. Az N-gene, illetve a Mecsek-Pharma Kft. A TargetEx Kft. A Genom stabilitás kutatócsoport, melynek vezetője Lendület pályázatot nyert el végén új eredményeket ért el az ultraibolya sugárzás rákkeltő hatásának megismerésében.
Az utóbbi évtizedekben a bőrrák különféle típusainak előfordulása egyenletesen emelkedett, életmódbeli változások következményeként. Ezen folyamat megfordításához elkerülhetetlen mind a rákkeltő folyamatok megismerése, mind a társadalom minél pontosabb tájékoztatása.
